Så er Brendan Fraser tilbage som den mumiedræbende Rick O’Connell, denne gang med Maria Bello i rollen som hans kone Evelyn O’Connell. Parret har lagt de vilde eventyr på hylden siden Mumien 2, og lever et ganske normalt, omend for dem kedeligt, hverdagsliv. Da de bliver tilbudt en sidste spændende opgave, kan de dog ikke …
